3D打印 正在改变制药,尤其是医疗技术领域的产品制造方式。的 增材制造过程相当复杂 并涉及许多不同的能力,从被要求为每个患者开出个性化干预措施的医生到在该项目工作的工程师,再到必须将其转换为适于指示3D打印机构建最终对象的形式的软件专家,再到3D文件的供应商。 材料科学 它们也是游戏的基本组成部分,因为在印刷过程中使用的原材料的特性与批量生产的典型特性有很大不同,并且对产品的最终特性有很大的影响。所有这些不同利益相关者之间的互动意味着 许多法规和法律问题,无论在技术上还是在民事责任和知识产权方面,仍然需要大量澄清。

医药应用是3D打印的未来

首款3D打印药物 美国食品药品管理局于2015年批准了(迄今为止唯一的一种)抗癫痫性癫痫药物左乙拉西坦的重新配方, Aprecia制药.
增材制造在汽车制造领域的应用得到了更大的发展。 医疗设备,其中该技术已被广泛用于例如根据每个患者的特定解剖特征获得个性化假体,或用于再生医学的3D打印支架。增材制造的一个非常有趣的应用,特别是考虑到其未来可能转化为药品生产的应用 乘法实验室 并专注于自动化生产 包含个性化膳食补充剂的3D打印胶囊。毫不奇怪,这家加利福尼亚州初创公司用于获得控释,缓释胶囊的技术源于一位创始人在大学期间就曾在制药技术领域从事研发的悠久传统。意大利米兰(请参阅 这里 更多细节)。从工业的角度来看,最初专注于膳食补充的方法允许 监管发展更轻松,进入市场的障碍更低 似乎是一流的技术,为个性化药物的生产也提供了许多进一步发展的机会。
制药业对3D打印技术的充分利用仍主要受到监管原因的阻碍。如果 美国食品药品管理局已开始发布准则迄今为止,专注于医疗器械的欧盟在通用方法方面的发展仍然滞后。欧盟议会最近宣布打算开展一项 监管3D打印的新立法框架 为了更好的为用户保证产品安全。

美国食品药品管理局的第一条准则侧重于器械

第一准则 食品药品管理局于2017年12月发布了专门管理医疗器械增材制造的法规
该准则至少是在 评估了一百种产品 由美国监管机构提供,它为3D打印医疗设备的开发和生产提供了第一个结构化参考框架。 美国食品药品管理局药品评估与研究中心(CDER)也至少收到了 制药公司的十几个(正式和非正式)要求 据称,考虑到该破坏性技术在医药产品制造中的应用,也要解决这一问题。 社论 由FDA专员Scott Gottlieb签署。
Gottlieb先生建议的一种可能性是使用CDER的 新兴技术计划旨在支持制药领域设计和生产方面高度创新的方法的快速发展。
在以下方面的支持下,制定了医疗器械指南: CDER内部的3D打印设备 并安装在 器械与放射卫生中心 (CDRH),它测试了调节器可用的不同选项对设备最终质量,安全性和功效的影响。该准则是 “跨越式”文件,这只是基于这种创新制造方法的发展现状而迈出的第一步,并且必然会在未来几年发展。 美国食品药品管理局专员已经宣布打算进一步探索 在非传统生产现场的作用(例如医院或大学实验室),并加深了对用于获得 包含细胞或其他生物材料的高级材料.

设计制造步骤

美国食品药品管理局指南的第一部分专门针对“设计和制造注意事项在制定3D打印设备的质量要求及其监管分类时要牢记。 流程图 可以用来更好地解释制造中涉及的技术和材料的复杂协同作用,以及 每个关键步骤 可能会通过摘要进一步详细说明,包括使用的参数,它们的相互作用以及对最终产品的影响以及输出规格。根据FDA的要求,必须清楚了解每条生产通道,才能正确识别 根本的原因 以及由此带来的缺陷风险。讨论成像的影响以及 修改标准设备的参数 为了使它们适应患者的解剖特征。

传输3D文件 过程的不同参与者之间还提出了在产品开发过程中必须考虑的网络安全风险和个人数据保护。该指南还讨论了 软件要求 用于增材制造以及 原材料控制,后处理控制和验证.

档案内容

指南的第二部分(“设备测试注意事项”)更专注于要包含在 上市前通知提交,将根据设备的分类根据不同的程序进行开发。可以在电子邮件中询问有关所用程序的建议 [email protected]
设备说明应始终包括其内容 尺寸范围以及在患者匹配设备期间可能会修改的关键尺寸’s production.
3D打印设备受制于 对成品进行相同的测试 作为一种来自传统制造的产品,将在后期生产,清洁和消毒之后进行。任何 最坏的选择 必须对选择用于测试的设备进行说明。还应解决打印过程的影响以及设备在打印机内部“建筑空间”内的放置,因为它们可能会影响最终的属性和功能。

生物相容性 成品的测试应按照ISO 10993进行,并且 原料的化学修饰 应该讨论使用聚合物对健康的潜在风险。 内聚力和内聚力 必须加以表征,因为它们对于设备的完整性起着至关重要的作用。对的评价 微观结构 金属和陶瓷材料也是必需的,并且 形态学 检查结晶的。 溶胀水含量 水凝胶和 体外 退化测试 如果使用吸附剂材料印刷设备,则需要使用。 后期生产中移除配件 必须进行评估,因为由于设备的结构可能会导致复杂化,从而影响灭菌结果。

欧洲的讨论仍在进行中

根据欧盟委员会的数据,到2021年3D打印市场的价值将达到96亿欧元。在欧盟, 没有具体指导 不可用于医疗设备的增材制造或医药产品。医疗设备的生产目前遵循 用于批量生产和定制设备的相同标准, 分别。在欧盟,关于如何规范增材制造的辩论仍处于起步阶段。据EMA的“2017年年度报告”, 欧盟创新办公室网络 (EU-IN,由23个国家主管部门自愿建立)开始讨论新兴的创新领域,这些领域有望对制药行业的监管评估标准和实践以及新颖的制造策略(包括3D打印)产生影响。

欧洲议会 2018年7月3日通过 那个报告 法国成员JoëlleBergeron包含 立法和监管建议 在3D打印领域, 民事责任知识产权保护。该报告现将提交欧洲委员会审议。
根据Bergeron(请参阅 这里 在议会网站上发布的一次采访中),即使电子商务指令所表达的民事责任规则目前也适用于3D打印产品,更具体的规则也有助于更好地识别–万一发生事故–负责缺陷的人。保护设计者和印刷者的财产权以及打击假冒行为应成为欧洲立法者的进一步关注点。

根据伯杰龙的报告, 3D打印并未对版权产生重大影响, 但它 ”区分私人打印和商业打印以及B2B服务和B2C服务是明智的”。还建议对 责任,因为民事责任不统一,并且受国家法规的约束,而欧盟法规则更具体地涵盖了缺陷产品的民事责任。报告员的建议是在 问责链的定义 以及在确定一般责任制度是否可以继续适用时确定负责者。
要生产不会对用户或消费者构成风险的高质量产品,将需要很多年的时间和大量的专业知识”,说明报告。 事故责任 要么 知识产权侵权 其他方面则需​​要通过欧盟一级的新法规或针对3D打印的特定情况量身定制现有法律。该文档提出的一些建议包括:创建可打印对象的全球数据库,以控制受版权保护的3D对象的复制;对3D对象的私人副本的数量设置法律限制,以防止非法复制;或实施对3D打印征税以补偿知识产权持有人。 “没有人能完全令人满意”,指定那里的报告。

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