一种新的潜在方式 促进受Von Willebrand病影响的人们的血液凝固 (vwd)已被一群爱尔兰研究人员发现 爱尔兰皇家外科医院 (rcsi);结果已发表于此 血栓形成和呼吸杂志.

该研究由SFI-PFizer Biothyapeutics Innovation奖计划提供资金,并旨在 测试修饰的分子 与实验室模型中未修饰的蛋白相比,验证其对von Willebrand疾病中涉及的凝血蛋白的半衰期的影响。

目前对Von Willebrand病的治疗造成沉重的医疗系统和患者自己的负担。 长效疗法 对于这种疾病有可能降低这种负担。虽然需要更锋线的测试,但这些是早期的结果,” said the study’s lead author 杰米博士博士’Sullivan是RCSI的爱尔兰血管生物学中心内的研究讲师。

爱尔兰集团的结果

研究小组的注意力集中在 von Willebrand因子的A1A2A3域 (vwf),其被定向的N-连接的糖基化或与40kDa聚乙二醇(PEG)接头缀合。在给予VWF - / - 小鼠时,测试分子证明了能力 以特定于特别的方式显着增加A1A2A3-VWF结构域的半衰期. 

三个功能域名参与其中 调节的 体内 von Willebrand因素的清关 由巨噬细胞介导。这 A1域名 负责调制与大溴苯的低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)间受体的相互作用的调节。 A1的PEG化(S1286)和 A3域名 (v1803,s1807),特别是导致VWF间隙的衰减 体内,与野生型A1A2A3-VWF相比,并改变因子与分化的THP-1巨噬细胞和LRP1簇II和簇IV的能力。 体外。通过A3结构域的N-糖基化没有显着效果。类似地,通过A3结构域的聚乙二醇化观察到增加半衰期,同时没有显着效果来自同一位点的N-糖基化。 

von willebrand病

von willebrand疾病是最常见的遗传出血障碍,一种影响到世界上1%的遗传缺陷’人口往往会升至轻度症状。这导致许多患者成为 不知道条件,它可以在发生严重伤害或手术的需要时表现出所有重力。一个 功能障碍蛋白质 涉及突变基因转录引起的凝血过程,是冯维尔布朗疾病的原因;选择 目前可用的治疗方法 取决于诊断和严重程度,包括替代缺陷的蛋白质或使用促进蛋白酸,去皮素(DDAVP)或纤维蛋白胶水。

疾病是结果 来自母体和父系细胞谱系遗传的缺陷基因,它会影响妇女和男性。继承引起了疾病的1,2和3型,前两个只通过一个父母传递,第三个都是(学习更多 这里)。

症状在疾病的不同类型之间变化。血液中VWF的缺乏在正常特征的20%-50%的范围内 Type 1 疾病并给予轻度症状。这些可能变得温和 Type 2 根据特定多方数的存在和行为,VWD(可能的四个不同的亚型可能,2a,2b,2m和2n)。更严重的症状是典型的 Type 3 WFD,导致偶尔发生的自发性出血经常发生在关节和肌肉中。 获得的形式 也可以与狼疮红肿的发生,或自身免疫疾病和某种癌症的发生相关联。

von willebrand figure. (vwf)是由芬兰科学家于1924年发现的粘合剂和多聚体糖蛋白,然后在1985年克隆。它在止血中的作用已经深入描述了几篇论文,例如参见 输血 印度医药科学杂志。该基因位于染色体12的短臂上,产生一个 2813氨基酸蛋白质 (约310 da)。 VWF涉及与血浆蛋白质(特别是因子VIII)的结合,并在血小板粘附的调节中对受损的血管潜水性。 A1和A3结构域与纤维结合胶原蛋白结合,并且两种血小板膜上的特异性受体(糖蛋白GPIBα和整联蛋白αiibβ3)负责粘合过程。糖蛋白的多聚体在单体的N-糖基化上形成。 

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