从已经重要的管理概念中,常规药物对最未来主义的药物递送系统控制,可以将药物的最佳浓度与疾病的昼夜节律同步到行动现场

  Caterina Lucchini

4.1.1

 

 Massimo Baraldo.
Massimo Baraldo.

昼夜钟调节的大部分生理表明时钟本身可能提高可能的药物靶,以提高效力并减少副作用。在这个假设是基于时间计量:研究与人体昼夜节律同步地进行毒品的学科。这是步人科医生的治疗应用。 “在一天中有几个疾病或症状存在的疾病或症状的若干例子。其中“如 Massimo Baraldo. ,药理学副教授–乌迪大学说“像哮喘袭击一样,早上发生的哮喘发作,胃酸分泌物往往在下午晚些时候和傍晚升级,免疫系统防御在夜间增加,主要高血压主要在早上和继发性高血压发生晚上。”“自90年代以来,介绍了计时的药物,目前介绍了聚光灯,需要面对几个挑战,解释米歇尔潘泽塔,研究组AFI在佩鲁贾制药科学部的药物经济学系的研究组AFI协调员。

临床试验

为了设计计时的药物,是根据缩编学,病理生理学,产品的药理学的时序和昼夜节奏的特点的基础知识的节奏变化的知识。根据这些元素,可以设计和开发一种模型,该模型表示需要多少活性成分(API)并实现药物递送系统以获得该修饰释放。除此之外,有必要能够在临床前发展中转移这些要素。 “在临床前研究中,在Panzitta表示,将化学和物理特征与制剂的动作机制连接化学和物理特性的模型,是一个开放的挑战:已经提出了许多理论方程,但在这一领域的进展已经提出加快过程的基本要素,使新计时药物的发展成为可持续发展。除此之外,还必须考虑到有效计时治疗的发展 ”。不同族裔中药物的代谢变异通常限于代谢,提醒我们,但仍有很少的研究已经评估了不同族群中昼夜节律之间的差异“.

配方策略

药物形式分为常规形式和非传统形式。通过常规形式,API的释放取决于其化学和物理特性,而具有非常规的形式,他的释放主要基于制剂的技术特征。非传统形式的变量是释放速度(快速释放和延长),时间(延迟释放形式)和地点(药物靶向)。用于实现所需动力学的技术平台很多:一些在开发阶段还有一些人已经在市场上进行了验证的有效性。最近的计时治疗结果对技术制药部门具有重要的影响;以下米兰大学研究员Alessandra Maroni综述了本领域主要策略制定的以下描述。延迟药物释放或脉动允许在给药后获得可编程持续时间的潜伏期相。在延迟期结束时,可以通过不同性质的外部刺激触发释放,或者专门依赖于制剂的内在机制。这是时间依赖的系统的情况,因此其性能不束缚到pH和离子强度等生理变量。由于通过胃肠道持续时间固定的限制,口服给药的延迟释放系统的设计只能旨在治疗病理条件,该病理条件在其症状中显示昼夜活动或超级型。目的是在夜间或清晨或清晨或在不容易施用立即释放药物形式的时隙中治疗具有复发表现的疾病,而不会对患者的遵守产生负面影响而不容易获得。典型的例子是缺血性心脏病,支气管哮喘和类风湿性关节炎。从制剂的角度来看,医学文献中描述的口服延迟释放系统是用胶囊,渗透泵或具有功能涂层提供的药物形式的药物。胶囊形式的系统中的第一元素是Pulsincapô,它由不溶性和不透水和在明胶中的头部制成。含有和传播API的配方的主体由水凝胶制成的基质(塞子)封闭,交联聚合物高度可疏水,在水的吸收之后,钻取相当大的压力膨胀以驱逐出来胶囊的身体,释放药物。延迟周期的持续时间基于插头的厚度和定位。该系统已被广泛研究 体内 具有成像技术,证明导致延迟释放的所需性能。该系统的值得注意的变种是Portô系统(可编程口腔释放技术),具有胶囊半透明,内配制渗透压液和亲脂蛋白的身体衬里,以及由每端封闭的防水圆柱体制成的egalet®由两个矩阵受表面侵蚀。最初提出用于药物延迟释放的渗透泵涉及激活阶段,持续时间取决于渗透膜的组成和厚度的特征,这已被利用为延迟阶段,以实现缓慢的释放随着延迟发作。特别是,由渗透泵OROS推拉组成的技术COER-24(受控延伸释放24小时)是含有在美国动脉高压疗法的美国市场上可用的盐酸盐酸盐的产品的基础。涂层系统代表最多多样化的类别,并显示一种常见的设计,其包括含有药物的核,根据延迟时段结束时所需的释放模式的类型,以及由此组成的涂层具有不同物理化学特性的聚合物。作为所使用的聚合物类型的函数,或聚合物混合物的组成,不同的机制被配置为控制释放的发作,这意味着涂层的破裂,其逐渐侵蚀或渗透性的逐渐增加。在任何情况下,潜水相的持续时间取决于涂层的厚度,给出相同的组合物和应用方法。由于含水流体的出现,始终通过核的膨胀来介导的聚合物膜的破碎机制。可以诱导这种膨胀,包括在配方内渗透渗透剂中,亲水性溶胀聚合物或泡腾赋形剂。该领域的开创性系统是时间控制的爆炸系统,通过缩略语TES更好地知道。它是一种多单元制剂,其从内部向外,惰性含糖核被装载的含有药物的层,亲水性溶胀聚合物和乙基纤维素的薄膜由于所涂覆的涂层的不连续性而具有适度的渗透性。当系统被浸没时,生物流体渗透到中间状态下,确定膨胀直到损伤,由于后者钻的压力,外屏障和API的随后释放。关于基于涂层系统的不断渗透性的延迟释放的机制,最原始的是S形释放系统(SRS),多个单元的另一种配方由含糖芯,含有药物和二羧酸的层组成,关闭用亚丙烯酸树脂制成的外膜,季铵头最初限制渗透性。系统内的含水流体的入口决定了部分电离的活性和二羧酸的可溶性特性。衍生自衍生的阴离子,建立与阳离子聚甲基丙烯酸甲酯的头部的静电相互作用,而没有充电的分子在相同的亲脂区分离。结果是与薄膜的渗透率增加相关的大分子链的间距。最后,在涂料系统中,还包括具有可蚀涂层的制剂。在大多数情况下,这是由溶胀的亲水聚合物制成,特别是亲水性纤维素醚,其提供可用性和使用安全性。系统时分(图1)涂覆有羟丙基甲基纤维素(HPMC),通过不同的技术(双重压缩,拍摄,粉末的粉末)和各种粘度。

Fig.1

 

与含水流体接触的聚合物经历玻璃橡胶状转变,并且在橡胶状态期间,逐渐侵蚀从细胞核中推迟API的释放。该系统已显示给出潜伏期的阶段 体内 持续时间与可蚀涂层的厚度相关。从小肠道采取药物形式的转运时间的再现性的优点,该肠道已被描述为具有3小时的平均持续时间,并且受到受试者的剂型和胃填充的特征略微影响表也​​提出了基于殖民时间依赖的药物释放药物。 γ-闪烁的研究和Pharmaco Scintagraphic研究表明,在涉及的所有志愿者中,在结肠中发生了制剂的崩解。最近,它已经设计了该系统的替代配置,其中功能聚合物屏障和内部API的配方未连接。换句话说,已经提出,代替施加到特定剂型的聚合物涂层,组合物和厚度的荚膜容器,例如赋予药物含量的所需释放的潜伏期,易于使用任何兼容的配方(Chronocap,图2和3)。

Fig.2

Fig.3

 

显然,从药物发展和监管程序的角度来看,这将提供重要的优势。胶囊容器专为生产工业中广泛使用的注塑技术而设计,但直到现有在制药领域,在扩大和连续制造方面具有有趣的观点。

 

 

生物材料,未来的挑战

真正的未来挑战依赖于开发生物材料,使自己适应所需的节奏。理想的生物材料不仅应该是可生物降解的和/或生物相容性,而且还保证了对特定生物标志物的可逆反应,其适合所考虑的生物系统的特征和节奏。”此外,理想的生物材料应适应响应任何特定个体的刺激。许多响应外部刺激的生物材料如pH,温度等。已经开发出来:最具创新性的是研究阶段,但仍然是复杂的,对刺激的反应变化取决于许多因素(通常很难标记化学物理的条款)包括形状,表面特征,尺寸,溶解度,凝胶过渡等。这些因素是药物质量危重属性的一部分,并确保有效性和安全;反过来,它们是从需要在特定限制内具有过程和材料的关键参数的生产过程中获得的。他们的关系是通过设计的质量研究,其中申请预计标准,是在r中使用的方法&D阶段和生产。

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