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EIPG.对GMP附件1的愿景

EIPG.是十六欧欧洲专业和工业协会之一,被认为是有关感兴趣的各方 在欧洲委员会在审查过程中导致完全更新的版本 附件1给GMP.

9月28日 弗朗切斯科博士博世 (AFI的微生物学工作组负责人)在WebInar中讨论了新附件1的最终草案的EIPG愿景,由不同EIPG国家协会成员收到的意见所产生的。 EIPG的工作组由Boschi博士收集并审查了所有意见,并阐述了与其他利益相关者共享的输出文件。由于这项运动, EIPG.向欧盟委员会转发了正式沟通,突出了工业药剂师的角度来看的技术评论。所有公认的协会还签署了一封联合信,并向委员会签署了委员会,以强调使用替代方法的灵活性,澄清几个关键点以及与监管机构更好地对话的要求。 

EIPG.工作组从AFI获得了基本贡献 (意大利协会代表工业药剂师,它准备了向EIPG代表分发的第一个草案) 以及比利时和西班牙专家 准备提交给欧盟委员会的最终综合文件。 Covid-19紧急情况对整个过程提出了许多挑战,这完全通过在线会议进行。

一个完全新的愿景

新附件1代表 管理GMP制造规则的根治性修订 无菌药品(末端灭菌和无菌填充)。原始文件于1971年发布,2008年发生了第一个有限的修订。 

目前的草案是欧洲机构于2017年制定的第一个提案的结果,其次是一项磋商阶段,导致了超过6,200条评论的收集。其阐述的第二个草案受到影响 有限一轮咨询 涉及十六个公认的协会(包括EIPG);并行咨询也发生在世卫组织和PIC / S的水平,以保持标准的全球对准。 AFI促成了第一轮谘询,发布了三项一般性评论和其他一些特定点。所有评论都通过EIPG提交给EMA,其中几个已反映在第二个草案中。

«新附件1应代表入境年份最重要的文件之一, 它也可能影响GMP。对于1971年和2008年版本,许多概念发生了变化 - 解释了Francesco Boschi - 。 现已介绍质量风险管理(QRM)以及新的过程技术和部分,导致更详细的文件和信息的更多逻辑通量»。

新的概念 污染控制策略 (CCS)是完全理解新附件1的方法的关键:风险分析应导致所有关键控制点的定义,评估计划控制的疗效(在设计,程序,技术和组织中水平)和减缓措施来管理所确定的风险。 «CCS是一个动态文档,应该主动更新,以便推动持续改进制造和控制方法»,博世博士说。

需要注意的要点

第二轮咨询仅限于附件1草案(第4章,第6,7,8,8,9和10章)的选定部分,即使也在其他部分也可能进行评论。对于每个相关的段落,在网络研讨会博士期间,波斯奇解释了EIPG工作组阐述的建议。 

至于章节。 4(前提),需要澄清 如何实施障碍系统的使用,包括RAB和孤立者,旨在最大限度地减少与人类干预相关的污染。 «许多公司已经到位了除了现有设施中的兔子以外的PPROCHES,应通过考虑历史数据和建立的控制的记录风险评估,在CCS中得到支持»,解释了Francesco Boschi(第4.3栏)。

另一个临界点(第4.23栏)代表 需要杀菌羊皮纸手套 用于级别区域。 EIPG的专家建议他们应该在安装前进行消毒,然后在每个制造业活动之前通过经过验证的方法进行消毒或有效地净化。 «6个降低降低只能通过VHP等过程实现,这在开放的rabs中是不可行的 - 博斯奇博士 - 。 验证的卫生保险,确保营养细胞的3日志减少,并且2对孢子的降低降低通常是足够的»。  

还提出了4.29段的澄清,以避免任何差异 测试较大粒子的规定。 EIPG工作组建议,对于休息级别和B级,分类应包括粒子≥0,5μm的最小测量,参考ISO 14644-1表1的粒度和限制应该有需要评估较大的颗粒。 «我们还建议修改注2,如 与CFU的相关性并不总是可能也不能科学支持,要求科学地理解基于使用与CFU不同的方式产生的新技术应用的限制»,博世博士说。

公用事业和人员

第6章讨论 Utilities (即水,蒸汽,压缩气体)是附件1. eIPG提出的建议中的新增功能。 使用术语“数据” 关于再生或消毒后的水测试,以包括内毒素和/或化学残留物(参数.6.12)。 «在返回水系统之前,应通过QA获得和评估数据,并在释放受影响的批次之前批准结果»,eipg专家说。 

未经训练和不合格的人员进入限制区域 始终代表潜在风险的伟大来源,附件1的第二个草案提及它应该在暴露的产品或关键部件和表面(参见第7.6栏)。 «我们建议访问不应发生在此类实例中,应根据药物质量体系进行评估和记录。这是因为 监督无法有效减轻污染的风险 不合格的个体传播»,添加Francesco Boschi。

减少污染风险也指的是 使用无菌面罩和眼罩 防止液滴和颗粒的扩散(参数.7.14i)。这可能会导致危急挑战 高效产品的制造,使用不能灭菌的呼吸保护掩模。建议在这里也使用了验证的去污过程。

无菌制造  和过程监控

第8章代表了新附件1的核心,因为它将注意力集中在上面 无菌生产过程和技术。 EIPG的专家判断削弱的措辞。 8.41,建议 生物指标 (BIS)必须用于验证灭菌过程。 «不需要通过常规使用BIS来确认验证的过程,除非特定方法需要(即环氧乙烷)»,博世博士说。 

预使用后灭菌完整性测试 (PUPSIT)代表另一个临界点,因为当处理非常小的解决方案或其他过程约束时,它可能代表真正的挑战。 EIPG建议删除特定的 来自par的措辞的例子。 8.88确保更大的灵活性。 

需要注意的另一点是 媒体填充的仿真,一个现在命名的过程 无菌过程模拟 (APS). «至于par。 9.47i,我们建议删除关于“类似于目视检查的条件的声明”,而是提及 有助于鉴定任何微生物污染的条件 。产品目视检查的一些要求不适用于培养媒体的检查»,解释了波斯奇博士。 EIPG.也建议 取消参考三个媒体填充成功完成 为了证明该过程处于控制权,在某些情况下被认为是过度的(第9.48iii)。关于实际媒体填充数量的决定应由调查结果驱动。 

质量控制和其他一般性评论

第10章涉及 质量控制, 和 无菌测试 是这场比赛的主要关注点。 EIPG的评论建议修改PAR。 10.6i参考 任何“重大”干预后所需的测试,由CCS确定。还应评估来自每种冻干载荷的样品(参数.10.6iii)。 

EIPG.工作组还就具体磋商下的附件1不同的附件1草案的部分进一步评论。在这些当中, 在现有设施中使用的可能性是验证的去污方法 作为间接接触部件的灭菌的替代方案,提供了风险评估和通过可污染风险(参数5.5)的程序支持。 «参考词汇表,我们也建议 用“总粒子”替换“不可行颗粒”术语 在整个文件中,由于微粒计数器测量两种类型的粒子,它们无法区分它们»,博斯奇博士说