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寻找对Covid-19的解决方案

世界各地的研究人员正在寻求新的治疗或预防或Covid-19流行病的方法。不仅在寻找人类药物:许多活动也在兽医领域,在哪里 一个新的指导 已被欧盟发布  委员会,EMA和协调小组进行互认和分散程序 - 兽医(CMDV)来说明 兽药的开发,制造和分配可能的灵活性 在紧急情况下(参见本通讯的监管部门中的文章知道EMA正在进行促进制药公司,因为人类和兽医部门的迹象类似于迹象。我们提供了一些关于最近进步的新闻,用于药品和疫苗。

寻找遗传危险因素

精确的寿命是一家专门使用人工智能(AI)的英国公司分析患者的基因组和临床数据,发表 它的网站 Covid-19患者的研究结果 鉴定与败血症可能相关的基因 与疾病有关。该研究基于组合协会方法来分析来自英国BioBank的脓毒症群体,并导致鉴定 70个败血症风险相关基因,可能与严重Covid-19中脓毒症发病机制的机制有关。

几个可能的未来治疗目标 还被鉴定,包括内皮细胞功能障碍,PI3K / MTOR途径信号,免疫应答调节,异常GABA和神经源信号传导。这项研究也寻找 可能被重新展示的药物 为了满足这些目标,以59种可能的候选人结束,针对13个不同的败血症风险基因。所选择的活性化学化合物全部包括在药物银行或Chembl数据库中。  

印度正在努力重新制作 

协议 使用 Lopinavir / Ritonavir组合疗法 在症状急性Covid-19患者中只是印度医学研究委员会(ICMR)的工作中的一个例子,以确定已经批准的药物可能会变得有用的药物来对抗病毒(见更多 印度时报)。 Lopinavir / Ritonavir组合最初是授权治疗HIV感染,然后在SARS和MERS Coronavirus流行病中使用。还 二硫仑 已经在这些情况下使用,因为它可以促进免疫应答;该药物最初是通过生产恶心和与酒精接触的其他令人不愉快的症状来对抗酒精依赖。 洛哌米德 正在印度进行研究,以治疗Covid-19的腹泻症状表现。 在调查中的其他药品中,是对牛皮癣的抗炎 itolizumab 和免疫调节器 托克里替最后,最后在急诊期间也在西方国家广泛使用。免疫调节也是目标 mycobacterium-w,一种治疗麻风病的药物,其已经证明在严重的血液感染中。 

FDA.批准了紧急使用的Remdesivir

5月1日,美国食品和药物管理局(FDA)发出了一个 紧急使用授权 (Eua)相对于Gilead的抗HIV 雷德梅尔,在一项研究的基础上,显示药物可以将Covid-19患者的恢复时间减少31%,与安慰剂相比(见得更多 FiclePharma.)。 授权指出“基于对FDA可获得的科学证据的总体,相信雷德耶尔可有效治疗Covid-19是合理的“如果在规定的条件下使用,那就是”没有足够的,批准的和可用的替代替代雷德德尔治疗Covid-19的替代品“。

欧盟的条款确定了他的药物可以仅提供给授权经销商 或直接向美国政府机构,可通过IV输注治疗患者 严重疾病 (在室内空气中,在授权事实表中详述的剂量方案,在室内空气中的SPO2≤94%,需要补充氧气,机械通气或体外膜氧合)。一个 事实表 对于患者和父母/护理人员已经被FDA发布。

该机构还批准了EUA的使用抗疟疾药物 羟氯喹氯喹。大约3000万剂羟基氯喹硫酸盐 捐赠了 向美国卫生和人类服务部(HHS)由Sandoz,加上拜耳药物捐赠的另外一百万剂量的转烟孢菌素(医疗级氯喹磷酸盐)。 FDA也发布了 一张纸条警告可能的严重副作用 羟基氯喹,以及其管理医疗监督的需求。

超显胶等离子体和LMW肝素

赢得了Covid-19感染的人的血浆 富含伽马林蛋白,可以给予患者进行免疫反应。本假设已得到分析师(如报道)的支持 FiclePharma.,我S在意大利进行测试 经过第一次成功的曼托阿和帕维亚医院的实验。 

意大利药物署AIFA也 授权低分子量肝素的标签使用,用于预防疾病第一阶段的静脉血栓栓塞和控制Covid-19的先进,超炎症阶段的严重血栓栓塞现象。

博士 安东尼Fauci,支持特朗普政府在近期处理大流行的特朗普政府的主管部门 听到美国参议院 评论了孩子们回到学校的可能性,说“有可用治疗或疫苗的想法,便于将学生重新进入秋季术语的内容将是一个太远的桥梁。表现出一定程度的疗效的药物是适度的,并且是入院患者。 […] 大概, 最接近利用率的东西可能是Connalescents's血清的被动转移“,提到了预防性免疫以增加学生的安全性的可能性(见 该视频 听证会,从58.22分)

难以寻找疫苗

许多是全世界发展的候选疫苗(见 官方名单),很难猜到谁将成为胜利者。 在参议院的听证会期间,Fauci博士评论道 有一些考虑因素适用于所有疫苗的发展.

首先 - 他说 -, 无法保证疫苗实际上将有效。你可以拥有你认为的一切,你不会诱导这种免疫反应,结果是保护性的 持久保护。那么,其中一个未知数是有效的吗?鉴于身体对这种类型的病毒响应病毒的方式,我谨慎乐观,我们将与其中一个候选人产生效率信号。另一件事是未知的,即令人担忧,但我们将能够正确地解决测试,是这样的 你做了一个增强。即,有许多疫苗,特别是两个疫苗。 [...] 疫苗诱导次良响应,当人暴露时,它们实际上具有增强的疾病发病机制,这总是令人担忧。所以我们想确保不会发生这种情况。那些是两个主要的未知数。把这两件事放在一起, 我们谨慎乐观,我们将有一个将有一定程度的疗效的候选人希望足够百分比,将诱导这种畜群免疫力,这些免疫力将为家里的人口提供保护。“  (看 该视频 from min. 1.26.36)

世界卫生组织于4月底发布 指导文件 在这一点 疫苗的优先级, 说明 ”如果疫苗的个人资料必须足够优于一个或多个类别的关键特征,这可能超过符合另一个特定的关键特征“。  世卫组织还建议致力于在拟议标准下不符合多重关键特征的疫苗的任务的公司不太可能通过评估过程。标准地址候选疫苗在不同的角度下,为每个项目分配一定数量的指向以获得a 优先级列表。对于每个属性 它是提供的最小可接受的档案 得到满足 标准 用于评估。

在评估下的许多技巧

已经讨论了获得真正有用​​和安全疫苗的复杂性和困难 Derek Lowe 在发表的评论中 科学翻译医学。问题是使用的地址 许多不同的疫苗开发技术,一些相当古老,成熟,其他非常新的,仍然是许多问号的特征。

考虑到的起点是 SARS-COV-2似乎是一种快速突变的病毒 (见图 这里 and here),从而使得更加困难真正有效的疫苗的可用性;这类似于流感疫苗已经发生的内容,例如,循环野生型病毒通常与用于制造季节射击的菌株不同。 

活病毒病毒疫苗 是导致真实但减毒感染的病毒颗粒。此类别往往是生成A最有效的 持久的免疫力。根据Derek Lowe,难度由必要的微调表示不产生病毒 太“咄咄逼人”因此,导致真实疾病,通过实验室方法获得,该实验室方法仿死在暂停期间在病毒和人宿主的时间内发生的自然突变。 

“灭活病毒”疫苗 利用通过阐述高温或去饱和剂的完全没有官能的病毒,即甲醛或β-丙酸酯。免疫程序需要 助推器镜头,随着疫苗的效率较低; 可重复的制造 也可以代表要实现的挑战。 

一些疫苗刚刚开始 病毒的一种蛋白质或一块蛋白质,能够导致主持人的免疫反应。这使得它们更容易制造,因为可以使用 重组技术,但他们经常需要使用 佐剂 产生足够的免疫反应。还可以组装重组蛋白质以给予“病毒样颗粒“(VLP)用作疫苗。 

DNA疫苗 非常年轻,基于 编码抗原蛋白的圆形质粒。该技术类似于基因治疗中使用的技术:在使用病毒载体中插入宿主细胞时,由此直接产生靶蛋白。优点是最终产品呈蛋白质折叠或甘油后较少的问题。 没有这种类型的人类产品尚无人员;他们将遭受同样的基因疗法稳定性问题,建议Derek Lowe。 

mRNA疫苗 也是最近的类别,使用Messenger RNA而不是DNA。这里的问题是必需的 限制对感染的先天免疫应答,以支持针对靶蛋白的适应性一个产生抗体。如果不发生这种情况,免疫力就是短期。优点是对载体的免疫应答降低,但是再次存在mRNA稳定性问题。

Derek Lowe.还讨论了不同的 佐剂技术,以及许多公开的问题 需要应对疗效的效果,以获得非常紧张的时间表来达到批准 在人类中使用的第一个疫苗。 捷径是不可避免的,他争辩说;例如,现代人的mRNA疫苗的动物测试已经完全跳过。的定义 终点 - 代理或不用于临床研究是另一个开放的问题,就像它一样 免疫的长度 提供人类疾病和候选疫苗。 “我的猜测是我们最终可能会 一圆形疫苗,只要它可能持续,但会提供足够的免疫力来完成工作,并为我们提供封面,以收到优化候选人的更多数据“,写下来。

最后但并非最不重要的, 安全问题 不是次要的,如 严重不利影响 可能在施用药物后发生 - 也是疫苗 - 靶向免疫系统。 “但你无法避免这个问题: 庞大的人的变异 在每个人的免疫系统中,如果你给予足够的人,这些严重事件永远不会在一些低水平下排除“他补充道。