M·雷迪斯 (1),G。Talamini (2),F.法乔利 (3)和G. Coppi (4)

(1) Industriale Chimica,21047 Saronno(VA),意大利; (2) IRCCS毒理学工作组。帕维亚大学Maugeri(意大利); (3) Eurofins Biolab S.r.l.,20090意大利Vimodrone(MI); (4) 助理AFI顾问。法甲意大利工业(MI)

治疗药物的基因毒性测试通常用于鉴定DNA损伤及其固定的危害(1)。这些损害可以以基因突变的形式表现出来,并且这些改变导致了对生殖细胞的遗传影响,并给后代带来了风险(2)。此外,有充分的文献证明,体细胞突变也可以在恶性肿瘤中发挥重要作用(3)。

艾姆斯 沙门氏菌 致突变性测定是一种短期细菌反向突变测定,专门设计用于检测多种化学物质的致突变性,这些化学物质会产生导致基因突变的遗传损伤(4)。

磺胺甲基噻唑是一种广为人知的磺酰胺类药物,对许多细菌均具有强大的抗菌活性。它是磺胺甲基异恶唑的类似物,被用作对眼科制剂特别有效的抗菌物质。

该API的合成通过中间体2-氨基-4-甲基噻唑(图1):

芳香环上游离胺基的存在触发了该中间体潜在的遗传毒性警报。然而,通过当前的生产工艺,其最终产品的含量已降至不可接受的水平(低于100 ppm),为了支持自80年代中期以来就已经存在的当前规格,开始了对该物质的研究。 ICH指南

方法

测试物质磺胺噻唑

磺胺甲基噻唑(CAS编号:515-59-3)是从Industriale Chimica内部化学部门获得的,并在内部分析部门进行了分析。

I.R.以1%KBr(w / w)记录的KBr光谱(Ph。Eur。2.2.24)对应于在相同条件下记录的磺胺甲基噻唑参考光谱。

U.V.光谱显示最大值为286 + 2 nm和E1%1cm 等于414 + 20.7.

熔点(Ph。Eur。2.2.15)为239.4°C。

干燥失重:0.08%。

水:0.07%

硫酸盐灰分:0.03%

硫酸盐:< 50 ppm

氯化物:< 25 ppm.

测定(NaNO2):100.1%

NMR光谱:1H-NMR信号的多重性和化学位移与在相同条件下记录的磺胺甲基噻唑参考标准的拟议结构一致。

质谱:根据(C,计算出确切的同位素质量为269.0316H11 N3O2S2)。 + ESI质谱在m / z 270处显示分子离子[M + H] +。加成离子和簇符合磺胺甲基噻唑参考标准的拟议结构。

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