结果

艾姆斯细菌反向突变试验

使用TA 1537,TA 1535,TA 98,TA 100,TA 102菌株在诱变分析中使用不同浓度的2-氨基-4-甲基噻唑获得的结果 鼠伤寒沙门氏菌大肠杆菌 KMWP2p 101显示在表3–6中。观察到,无论有无代谢激活,2-氨基-4-甲基噻唑均未显示诱变作用。

同时,高浓度的磺胺甲基噻唑(从5.000至0.450 mg /板)显示出对5种菌株的抑制作用。 鼠伤寒沙门氏菌大肠杆菌 KMWP2p 101,在低浓度(0.1350至0.011 mg /板)下,无论有无代谢激活,均未显示诱变作用。

讨论区

4-甲基噻唑-2-基胺(CAS 1603-91-4)先前仅在 沙门氏菌 鼠伤寒 TA 100和 肺炎克雷伯菌 没有代谢激活。该物质是诱变剂 肺炎克雷伯菌,虽然它不是诱变剂 鼠伤寒沙门氏菌 TA 100(6);仅在高mmole / l(50和20)时发现了这种诱变活性。

其他结构类似物是:氨基噻唑(CAS 96-50-4),2-氨基-5-甲基噻唑(CAS 7304-71-7)和3-甲基异噻唑-5-胺(CAS 24340-76-9);对于这些化合物,有一些关于诱变特性的研究。

氨基噻唑被诱变 肺炎克雷伯菌 但不是 鼠伤寒沙门氏菌 TA 100无代谢激活(6);在其他实验中,它是诱变剂 鼠伤寒沙门氏菌 带有代谢激活(7)而不是其他突变的TA 98和TA 1538菌株 鼠伤寒沙门氏菌 具有和不具有代谢活化的菌株(7)。在有和没有代谢激活的情况下,L 5178Y TK +/-细胞中的氨基噻唑都是诱变剂(7)。

对于2-氨基-5-甲基噻唑没有文献报道。但是,该物质已根据指令67/548 / CEE进行了通知,并且已根据监管计划(8)生成了有关其遗传毒性的数据。作者根据OECD指南471研究了细菌逆向突变测定法(Ames试验)。他们得出结论,在3个菌株中2-氨基-5-甲基噻唑显然是阴性的 鼠伤寒沙门氏菌 而不能明确排除其他2个在基因型上不同的菌株中诱变反应较弱。由于边缘反应和所需的高浓度,致突变的风险不大。

3-甲基异噻唑-5-胺为 鼠伤寒沙门氏菌 TA 98和TA 1538具有代谢活化作用,而其他不具有诱变作用 鼠伤寒沙门氏菌 具有和不具有代谢活化的菌株(7)。

我们的结果表明4-甲基噻唑-2-基胺在5株大肠杆菌中不是诱变剂。 S. 鼠伤寒大肠杆菌 KMWP2p 101;似乎第2位的甲基的存在使得获得的诱变化合物少或没有,而当甲基位于第5位时则看起来没有。

关于N’1-(4甲基噻唑-2-基)磺胺,尚未收集到有关其诱变潜力的数据。我们关于五个的数据 鼠伤寒沙门氏菌 菌株和大肠杆菌KMWP2p 101证明该磺酰胺类药物不是诱变剂。

类似化合物磺胺噻唑(CAS 72-14-0)在 鼠伤寒沙门氏菌 具有和不具有代谢活化的TA 97,TA 98,TA 100,TA 1535,TA 1537和TA 1538(9)。使用DNA细胞结合(DCB)分析进行的研究表明,磺胺噻唑在(DCB)分析中呈阳性 大肠杆菌 具有新陈代谢活化作用(9)。但是,该测试是诱变测定的旧测试,现在没有使用。

在具有和不具有代谢激活的L5178Y TK +/-细胞中,均已证实Sulphathiazole不是诱变剂(10)。

 

参考文献

1. Madle,S.,Korte,A.,Ball,R.(1987)对新药进行致突变性测试的经验,监管机构的观点。笨蛋Res。 182:187-192。

2. Wassom,J。,(1992)。遗传毒理学和环境诱变学会的起源。环境。大声笑诱变11:1-6。

3. Tennant,R.,W.,Margolin,B.,H.,Shelby,M.,D.,Zeiger,E.,Haseman,J.,K.,Spalding,J.等(1987年) )。预测啮齿动物的化学致癌性 体外 遗传毒性测定。科学236:933-941。

4. Ames,B.,N.,Lee F.,D.,Durston,W.,E。,(1973)。用于诱变剂和致癌物的检测和分类的改进的细菌测试系统。 PNAS 70:782-786。

5.经合组织化学品测试准则471 21ST ,1997年7月–遗传肿瘤学:细菌反向突变分析。

6. C. Voogd,E.,van der Stel,J.,J。和Verharen,H.,W。,(1983年)。一些硝基和氨基杂环硫化合物诱导碱基对取代的能力。笨蛋Res。 118:153-165。

7. T. Cameron,P.,Hughes T.,J.,Kirby,P.,E.,Palmer,K.,A.,Fung,V.,A.和Dunkel,V.,C., (1985)5种噻唑化合物在沙门氏菌/微粒体和小鼠淋巴瘤TK +/-检测中的诱变活性。笨蛋Res。 155:17-25。

8. ECHA。注册物质数据库。 2-氨基-5-甲基噻唑。经验体外关键遗传毒性。 001。

9. H. Kubinski,H.,Gutzke,G.,E.和Kubinski,Z.,O.(1981)。 DNA-细胞结合(DCB)分析可疑致癌物和诱变剂。笨蛋Res。 89:95-136。

10.Seifried,H.,E.,Seifried,R.,M.,Clarke,J.,J。,Junghans,T.,B。,和San R.,H.,C。,(2006)。使用Ames收集了二十年的致突变性测试结果 鼠伤寒沙门氏菌 和L 5178Y小鼠淋巴瘤细胞突变试验。化学Res。毒药。 19:627-644。

发表评论 取消回复

请输入您的评论!
请在这里输入您的名字