白血病抑制因子 (LIF) 白细胞介素6家族细胞因子 是多效性细胞因子,参与几种不同的分化过程,其中包括在正常和髓样白血病细胞中诱导造血分化和神经元细胞分化。它可以充当 致癌因子,还促进了与癌症相关的成纤维细胞,放射线抗性和化学抗性的调节。 LIF水平高的患者通常生存期较短(查找更多 这里)。
自胚胎发育的早期阶段起,它就发挥了重要作用,因为它产生 局部免疫抑制微环境 为了保护胚胎免受母亲的免疫系统侵害。需要其作用以将胚泡植入子宫。
LIF细胞因子在炎症中的作用自2000年代初期就已被解决,当时有人提出LIF可能是 双向串扰的中介 在神经组织和免疫系统之间(请参阅 这里 更多关于 肺Pharmacol。& 的r.)

一种新的候选疗法,MSC-1,现已在 瓦尔·德希伯伦南粤风采36选7开奖研究所 (VHIO),巴塞罗那,将LIF中和抗体与免疫疗法结合使用可促进南粤风采36选7开奖消退并触发免疫记忆。初步结果最近发表在 自然通讯.

VHIO的基因表达&琼·苏安(Joan Seoane)领导的癌症小组(来源:凯瑟琳·韦尔姆克

根据这项研究,新方法可能会为 确定新的癌症治疗目标,MSC-1代表了一种可能的新的一流疗法。 “在表达高水平LIF的南粤风采36选7开奖中阻断LIF会促进效应T细胞南粤风采36选7开奖浸润,从而将排除T细胞的南粤风采36选7开奖转化为发炎的南粤风采36选7开奖这组作者写道,他们认为针对LIF的疗法可能被广泛用于癌症治疗。结果表明 检查点抑制剂产生的协同作用 可能还可以在恶性南粤风采36选7开奖等恶性南粤风采36选7开奖中诱导南粤风采36选7开奖消退。

对抗癌症的双重作用机制

由研究人员领导的方法 琼·苏恩(Joan Seoane)VHIO的临床前和转化研究副项目总监,以及ICREA研究教授,目前正在接受 一期临床试验 在Vall d的安全性和有效性’希伯伦大学医院(HUVH),斯隆·凯特琳纪念癌症中心(美国纽约)和玛格丽特公主癌症中心(加拿大多伦多)。
MSC-1–LIF中和抗体– acts as a LIF抑制剂 能够发挥双重作用机制。西班牙研究人员表明,LIF在 CD8 + T细胞南粤风采36选7开奖浸润的调控,并促进 南粤风采36选7开奖相关的巨噬细胞的存在。多功能细胞因子LIF通常在南粤风采36选7开奖细胞中高度表达,从而促进癌症干细胞的增殖。 MSC-1会阻止LIF,因此也会导致 南粤风采36选7开奖起始干细胞的阻断。更具体地,药理作用导致南粤风采36选7开奖相关巨噬细胞中CD206,CD163和CCL2的减少并诱导CXCL9表达。
研究还表明,将LIF抑制与抗PD1疗法相结合最终会导致 阻止转移性细胞的扩散 和癌症复发。“一旦T细胞浸润南粤风采36选7开奖,它们就会被抗PD1免疫疗法激活。在动物模型中,两种药物的配对不仅可以阻止南粤风采36选7开奖生长,而且在某些情况下还可以 使南粤风采36选7开奖消失。在这些情况下,免疫记忆被激活并 系统‘remembers’ the tumor 而且即使出现更多的南粤风采36选7开奖细胞,这种情况也不会重新出现” observed 莫妮卡·帕斯夸尔·加西亚酯充填,VHIO的共同第一作者和博士后研究员’的基因表达和癌症小组。

重新激活自然免疫反应

LIF是建立 先天性与适应性免疫反应之间的串扰:在南粤风采36选7开奖细胞中高LIF表达的特征之一是它引起 自然抗南粤风采36选7开奖警报系统的障碍 从而激活免疫反应。研究人员现已证明,通过抑制LIF可以恢复自然免疫力。“我们发现,LIF使该警报静音,从而使癌症能够躲避免疫系统’天生的反应。就像抢劫银行的人关闭警报以逃避警察的侦查一样”琼·苏恩(Joan Seoane)解释说。

新型药物通过LIF阻断重新激活免疫反应(来源:Joan Seoane / VHIO)

根据研究, LIF抑制CXCL9基因 充当免疫系统T细胞的信号。“我们已经观察到表达高水平这种蛋白的南粤风采36选7开奖中的LIF抑制会重新激活向T细胞的信号,从而靶向并消灭癌症“, said 琼·苏恩(Joan Seoane).
的 further development of MSC-1is managed by 马赛克生物医学是Seoane创立的VHIO衍生产品。

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